Para verificar o risco da exposição a agrotóxicos na cultura do café, pesquisadores da UNIFAL-MG investigaram amostras biológicas coletadas junto a agricultores da região do sul de Minas. Com o uso de toxicologia computacional, o grupo detectou níveis elevados de fungicidas triazóis na urina dos trabalhadores rurais, bem como alterações celulares e hormonais significativas.
Intitulada “Avaliação do risco da exposição humana aos fungicidas triazóis no Sul de Minas Gerais: conectando biomonitoramento e toxicologia”, a pesquisa foi coordenada pela toxicologista Isarita Martins Sakakibara, pesquisadora e professora da Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF), e desenvolvida no âmbito do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (PPGCF) pelos pesquisadores Luiz Paulo de Aguiar Marciano e Luiz Filipe Costa.
O estudo contou também com a colaboração da pesquisadora Alessandra Cristina Pupin Silvério, professora da UNIFENAS, e da pesquisadora Nicole Kleinstreuer, diretora do NTP Interagency Center for the Evaluation of Alternative Toxicological Methods (NICEATM) do National Institute of Health (NIH), dos Estados Unidos.
Durante o período de agosto de 2019 a agosto de 2024, amostras biológicas, como sangue e urina, foram coletadas e analisadas no Laboratório de Análises de Toxicantes e Fármacos (LATF) da UNIFAL-MG. Além do biomonitoramento tradicional, foram utilizadas ferramentas de toxicologia computacional para avaliar a bioatividade dos triazóis e prever os riscos à saúde humana.
A coleta de dados envolveu 190 voluntários, divididos em dois grupos: 140 trabalhadores rurais, ocupacional e ambientalmente expostos a agrotóxicos, e 50 moradores de áreas urbanas, não expostos ocupacionalmente, que serviram como grupo de controle.
“Três fungicidas triazóis – ciproconazol, epoxiconazol e triadimenol – foram detectados nas amostras de urina de homens e mulheres do grupo rural, através de análise realizada no Laboratório de Análises de Toxicantes e Fármacos”, revela Isarita Sakakibara.
Segundo a pesquisadora, com o uso do software ICE, no National Institute National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), nos EUA, foi verificada bioatividade, in vitro, para os três triazóis detectados na urina dos expostos e para outros três ingredientes ativos das formulações dos agrotóxicos. “Foi verificado aumento na frequência de alterações celulares associadas a efeitos genotóxicos, pelo ensaio do citoma de células de mucosa bucal, desequilíbrio oxidativo, pelos marcadores de estresse oxidativo, e redução nos níveis dos hormônios androstenediona e testosterona, no grupo dos trabalhadores agrícolas”, detalha.
Os ensaios mostraram que a exposição ao fungicida afeta o metabolismo de hormônios esteroides e ocasiona estresse celular e enzimas CYP450, com concentrações relevantes para o ambiente e ocupacionais, confirmando os resultados observados nos agricultores. “Considerando o maior valor detectado de epoxiconazol urinário, foi caracterizado um risco duas vezes maior que o aceitável para a população estudada, o que é significativo para a saúde humana, particularmente pela alta frequência e intensidade da exposição”, afirma.
Contribuições e repercussão
Para a professora que coordenou o trabalho, o estudo caracteriza o risco para agricultores expostos aos agrotóxicos, no cultivo do café, principal “commodity” brasileira. “A partir da pesquisa é possível observar que há necessidade de discutir e estabelecer limites de exposição que protejam a saúde dessa população, uma vez que esses resultados fornecem subsídios para reavaliação das monografias de agrotóxicos no Brasil, pelos gestores públicos, visando o gerenciamento desse risco e, portanto, a prevenção de efeitos tóxicos nos trabalhadores”, pontua.
Isarita Sakakibara ressalta também a aplicabilidade das ferramentas computacionais, como a toxicologia computacional na pesquisa. Conforme ela, a avaliação da toxicidade dos agrotóxicos é atualmente realizada com base em estudos de dose-resposta em animais e o grande número de substâncias químicas a serem avaliadas, assim como a extrapolação dos resultados para humanos apresentam desafios para os pesquisadores, o que torna a toxicologia computacional uma ferramenta digital importante para apoiar pesquisas toxicológicas e avaliações de riscos.
“A toxicologia computacional refere-se ao uso de ferramentas computacionais para apoiar abordagens integrativas para pesquisas toxicológicas e avaliações de riscos químicos, por meio de modelagem preditiva e análises complexas de dados para extrapolação de resultados e predições, particularmente novas metodologias de abordagem (NAMs) baseadas na biologia humana que servem como alternativas aos testes em animais”, salienta.
A pesquisa foi financiada pela FAPEMIG, pela CAPES e pelo NIH, o que possibilitou bolsa de doutorado e bolsa-sanduíche ao pesquisador Luiz Paulo de Aguiar Marciano. O fomento concedido ao pesquisador pelo National Institute of Health contribuiu para a complementação da bolsa sanduíche por seis meses, quando esteve nos EUA.
Confira as publicações sobre a pesquisa em periódicos:
- Chemico-Biological Interactions: acesse aqui
- Regulatory Toxicology and Pharmacology: acesse aqui
- Science of The Total Environment: acesse aqui
Confira também as premiações recebidas pela pesquisa:
- Best Abstract Award da Exposure Specialty Section; SOT-Annual Meeting, Estados Unidos, 63rd Annual Meeting of the Society of Toxicology, Estados Unidos, 2024.
- Robert J. Rubin Student Travel Award da Mechanisms and Risk Assessment Specialty Sections; 63rd Annual Meeting of the Society of Toxicology, Estados Unidos, 2024. Graduate Students Research Award 2nd Place da Clinical and Translational.
- Toxicology Specialty Section, com trabalho intitulado: Risk Assessment of Exposure to Triazole Fungicides by Human Biomonitoring and Mechanistic Data, 63rd Annual Meeting of the Society of Toxicology, Estados Unidos, 2024.
- Menção honrosa pela apresentação oral do trabalho intitulado: Exposure assessment of triazole fungicides through human biomonitoring and computational toxicology in Brazilian farmworkers, I International Workshop On Pharmaceutical Research Of UNIFAL-MG, Universidade Federal de Alfenas, 2024.
- Menção honrosa pela apresentação oral do trabalho intitulado: Optimization of Mass Spectrometry Parameters for the Determination of Multiresidue Pesticides in Food, III Workshop do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Federal de Alfenas, 2022.
- Menção honrosa pela apresentação oral do trabalho intitulado: Micronucleus Test in Oral Mucosa as a Bioindicator of Effect in The Monitoring of Occupational Exposure to Triazoles, II Workshop do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas/ IX Semana Nacional do Cérebro, Universidade Federal de Alfenas, 2020.
